Clopidogrel 37

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LIVERTOX Introducción El clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria que se utiliza para disminuir el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes que tienen la aterosclerosis. El clopidogrel se ha relacionado con casos raros de lesión idiosincrásica, clínicamente aparente aguda del hígado. Fondo Clopidogrel (Kloe pid 'oh grel) es un inhibidor de la adenosina difosfato (ADP) inducida por la agregación plaquetaria y se utiliza ampliamente para disminuir el riesgo de infarto de miocardio y el Stoke en pacientes que han documentado la enfermedad coronaria o cerebrovascular o ataque al corazón o accidente cerebrovascular. Las plaquetas activadas liberan ADP que se une a los receptores de plaquetas, provocando la activación de la glicoproteína intracelular complejo IIb / IIIa que desencadena la adhesión y agregación de plaquetas. La agregación de plaquetas desempeña un papel importante en el crecimiento de las placas de ateroma, que pueden conducir a oclusiones arteriales coronarias, cerebrales y periféricos. En grandes ensayos clínicos, el tratamiento con clopidogrel se ha demostrado que disminuye la frecuencia de recurrencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Clopidogrel fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1997 y se utiliza ampliamente, con más de 1,5 millones de recetas despachadas al año. Las indicaciones actuales incluyen la reducción de eventos ateroscleróticos (infarto de miocardio, ictus, muerte vascular) en pacientes con aterosclerosis documentada y en pacientes con infarto agudo de miocardio o angina inestable. El clopidogrel es disponible en comprimidos de 75 mg y genéricamente bajo el nombre de marca de Plavix. La dosis habitual es de 75 mg al día, a veces con una dosis de carga de 300 mg el primer día. Los efectos secundarios no son comunes, pero pueden incluir dolor de cabeza, mareos, fatiga, malestar gastrointestinal, náuseas, artralgias y exantema. hepatotoxicidad El clopidogrel se asocia con aumento de las enzimas de suero en 1% a 3% de los pacientes durante la terapia. En varios ensayos clínicos grandes, el aumento de ALT en suero no fueron más frecuentes con clopidogrel al igual que con el placebo (o en los brazos de comparación) y no hay casos de daño hepático clínicamente aparente fueron reportados. Puesto que la comercialización y la liberación, sin embargo, ha habido varios informes de casos individuales, de daño hepático clínicamente aparente atribuido al clopidogrel. El inicio de los síntomas fue de 2 a 24 semanas (con un promedio de 6 semanas) de partida, con la fatiga, ictericia y prurito. El patrón habitual de elevación de las enzimas hepáticas fue hepatocelular, pero también se han descrito casos con elevación de las enzimas de colestasis o mixtos (Caso 1). inmunoalérgica características tales como eosinofilia, erupción cutánea y fiebre están presentes en una proporción de casos, pero generalmente son leves y no prominentes. Los autoanticuerpos por lo general no están presentes. La mayoría de los casos son autolimitada con recuperación de 1 a 3 meses, pero se han descrito casos raros de insuficiencia hepática aguda con la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado. Mecanismo de la lesión El mecanismo de hepatotoxicidad clopidogrel no se conoce, pero es claramente idiosincrásicas y puede ser debido al metabolismo hepático complejo de la molécula de clopidogrel. inmunoalérgica características no suelen ser prominente, pero se han descrito reacciones de hipersensibilidad a clopidogrel. La eficacia de clopidogrel depende de su activación en el hígado por el CYP 2C19 y los metabolizadores pobres de esta enzima puede no responder de forma adecuada a su actividad antiplaquetaria. Resultado y Gestión La gravedad de la lesión hepática asociada con clopidogrel se extiende de elevación de las enzimas, el suero transitorios leves a hepatitis aguda clínicamente evidente que puede ser grave y conducir a la muerte. La mayoría de los casos se resuelve con la retirada del fármaco dentro de 1 a 3 meses. Reexposición con clopidogrel da lugar generalmente a la repetición del daño hepático y debe ser evitado. Sin embargo, no parece ser sensibilidad cruzada a la lesión hepática entre clopidogrel y ticlopidina o dipiridamol. Clase de medicamento: Agentes antitrombóticos. Agentes antiplaquetarios * Algunos de los valores estimados a partir de la figura. Comentario Un ejemplo típico de una lesión hepática aguda con ictericia atribuye al clopidogrel. Típica eran el momento de inicio (4-5 semanas), el patrón mixto de elevación de las enzimas séricas y la naturaleza leve autolimitada de la lesión, con la mejora que comienza dentro de una semana de la suspensión del medicamento. Mientras que la lesión hepática de clopidogrel se asemeja a la de la ticlopidina, hay algunas diferencias. Ambos agentes están asociados con lesión hepática aguda que se presenta generalmente dentro de 1 a 12 semanas de partida. Sin embargo, la lesión tiende a ser más hepatocelular con clopidogrel y el tiempo de recuperación ligeramente más corto. Curiosamente, no parece ser la sensibilidad cruzada a la lesión hepática entre clopidogrel y ticlopidina, a pesar de sus estructuras químicas similares y mecanismos de acción. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO El clopidogrel REPRESENTANTE DE COMERCIO NOMBRES clopidogrel Clase de la droga agentes antitrombóticos Las referencias actualizadas: 15 May 2014 Zimmerman HJ. inhibidores de la agregación plaquetaria. 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